經(jīng)過近20年的產(chǎn)前診斷經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)染色體異常的胎兒檢出率并不理想，如羊水細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果只有2-3%，孕早期的絨毛細(xì)胞檢查發(fā)現(xiàn)異常率為7.5-10%左右。這說明原有高危人群的定義范圍還有待改進(jìn)。 例如目前產(chǎn)前診斷適應(yīng)仍以高齡孕婦占絕大多數(shù)，國外為80-90%，國內(nèi)高齡者較少，但在產(chǎn)前診斷中也占1/3左右。而先天愚型兒中只有20%是由高齡孕婦所生。因此如何從普通人群中，特別是年紀(jì)小于35歲的人群中篩選出高危者的問題已經(jīng)引起許多學(xué)者的關(guān)注，并進(jìn)行了有關(guān)研究。 近年來已有不少國家采用在孕中期（懷孕15-20周），篩查所有孕婦血中AFP和Free hCGβ水平,認(rèn)為AFP降低,Free hCGβ升高與胎兒染色體異常有關(guān)。通過這兩個(gè)指標(biāo)檢查，再結(jié)合年齡的風(fēng)險(xiǎn)，可以篩查出先天愚型的65%或更高。 采用這種篩查方案不但可以使許多高齡者做羊膜腔穿刺，而且年輕孕婦中的高危者也有機(jī)會(huì)被篩選出，再進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)檢測染色體。此篩查方法國外有不少報(bào)道，在有的國家已被列為產(chǎn)前篩查常規(guī)。另一種新的篩查方法是在孕早期（7-12周），檢測孕血中的PAPP-A一種與妊娠相關(guān)的血漿蛋白。18，13，21三體胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢。目前雖然尚未普及，但是一種有前途的篩查途徑，選出可疑者進(jìn)行絨毛細(xì)胞檢查。
1．孕早期篩查
（1）PAPP-A（妊娠相關(guān)血漿蛋白A）
PAPP-A是一種大分子糖蛋白，分子量為750，000道爾頓，碳水化合物占20%，其生物功能尚不*清楚。 PAPP-A由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，屬于α2巨球蛋白，具有激活補(bǔ)體，起免疫抑制的作用， 孕早期就可以在母體血清中檢測到，在正常妊娠過程中隨著妊娠進(jìn)展，母體PAPP-A水平繼續(xù)升高到妊娠足月時(shí)達(dá)高峰。此時(shí)母血PAPP-A濃度是羊水的10倍，而整個(gè)妊娠期間，胎血中測不道PAPP-A，這是因?yàn)镻APP-A分子量大，不能透過胎盤進(jìn)入血循環(huán)。它具有以下優(yōu)點(diǎn)：在早早孕階段，母血中即可測到。當(dāng)其他妊娠蛋白水平開始下降時(shí)，母血PAPP-A水平仍在升高，它是*的一種在母血中濃度zui高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。
先天愚型癥胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢。
（2）Free hCGβ（游離-β亞基-促絨毛膜性腺激素）
HCG是一種由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的分子量為39，500道爾頓的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。α亞基 與LH、FSH和TSH的α亞基氨基酸序列幾乎*相同，并與LH有較強(qiáng)的免疫交叉反應(yīng)。而β亞基是具有特異性的氨基酸順序，有不同于其他激素的免疫學(xué)特性，故檢測可以避免交叉反應(yīng)，更能反映胎盤功能及胎兒狀況。
Free hCGβ水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，開始Free hCGβ濃度很快升高，在妊娠第八周達(dá)到zui高峰，然后逐漸下降，至18周左右維持在一定水平。

　先天愚型兒母血中Free hCGβ呈上升趨勢。
在懷孕期間，母親血清Free hCGβ水平大約是總hCG水平的1%。一般認(rèn)為hCG新陳代謝的清除和失活首先是在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，hCGβ亞基的44-45位置胎連接處被斷開，形成鋸齒狀Free hCGβ基團(tuán)。然后由腎臟途徑清除，尿中的主要成分是β核心蛋白與CTP。鋸齒狀Free hCGβ基團(tuán)被認(rèn)為是在妊娠間控制hCG生物活性的zui重要物質(zhì)。
（3）頸部半透明厚度
胎兒頭臀長度以及頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的zui大透明厚度即為頸部半透明厚度。 孕10-14周時(shí)，胎兒頸部半透明厚度的增加（2-6mm）與三體風(fēng)險(xiǎn)率呈明顯正相關(guān)。許多研究已證明NT是先天愚型綜合癥的孕早期標(biāo)志物。
正常胎兒的NT厚度是隨著孕周的增加而增加的（每周約17%）。 所以在整個(gè)孕早期只用固定、單一的NT截?cái)嘀凳遣缓线m的。聯(lián)合年齡的因素并將NT值隨不同的孕周加以調(diào)整，就可以提高篩查效果。
（4）孕早期聯(lián)合篩查
在染色體正常和異常的人群中，F(xiàn)ree hCGββ和NT并沒有明顯的關(guān)聯(lián)，PAPP-A和NT也沒有明顯的關(guān)聯(lián)。因次，在先天愚型綜合癥的孕早期篩查中，他們是獨(dú)立的標(biāo)志物。將這些標(biāo)志物聯(lián)合起來同時(shí)用于孕早期篩查，并結(jié)合年齡的風(fēng)險(xiǎn)，先天愚型綜合癥的檢出率可提高到85%。
2 孕中期篩查
（1） AFP（甲胎蛋白）
AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。
AFP在妊娠早期1-2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成， 胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰， 此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血， 但與羊水和胎血變化趨勢并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度zui低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降。
懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清AFP水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為0.7-0.8MoM。
（2） Free hCGβ（游離-β亞基-促絨毛膜性腺激素）
懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清Free hCGβ水平呈強(qiáng)直性升高，平均MoM值為2.3-2.4MoM。
（3） 孕中期聯(lián)合篩查
孕中期聯(lián)合篩查是在懷孕15-20周時(shí)進(jìn)行的，各種標(biāo)記物的濃度和孕婦年齡都用來估算風(fēng)險(xiǎn)率。
在孕中期可查AFP和β-hCG兩項(xiàng)指標(biāo)的濃度再結(jié)合孕婦年齡風(fēng)險(xiǎn)率來得出篩查風(fēng)險(xiǎn)率。唐氏綜合證產(chǎn)前篩查系統(tǒng)——貝喜，使用于孕中期（孕14~20周）唐氏綜合征或其他染色體異常的產(chǎn)前篩查，是*適合中國人的篩查系統(tǒng)，本產(chǎn)品已于2004年3月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）新藥生產(chǎn)批件國藥準(zhǔn)字（S20040017），是國內(nèi)同類產(chǎn)品中*獲準(zhǔn)合法生產(chǎn)商產(chǎn)品。